Группа НПВС: чтобы не было мучительно больно… — Аптека «Для ЧЕЛОВЕКА»

Почему нестероидные?

Почему они нестероидные? Вы наверняка знаете о популярных стероидных препаратах — преднизолон, дексаметазон, кортизон, гидрокортизон, эти препараты гормональные. Принимая их вы, должны быть в курсе, что при длительном использовании они вызывают серьёзные побочки.

Если стероидные — это гормональные, то нестероидные — не гормональные, то есть ДОЛЖНЫ быть МЕНЕЕ безопасные. Но так ли это?

Что происходит при воспалении?

Да, воспаление – это защитная реакция организма, чтобы оградить участок повреждения от других тканей и не дать им тоже «заполыхать».

Помните 5 признаков воспаления? Нет? Тогда напомню:

  1. Повышение температуры.
  2. Краснота.
  3. Отек.
  4. Боль.
  5. Нарушение функции.

Основные показания к применению нпвс

1. Заболевания опорно-двигательного аппарата воспалительного, дегенеративного, аутоиммунного, травматического характера. При всех этих заболеваниях есть повреждение, а значит, образуются «плохие» простагландины, из-за которых возникают боль, отек, повышение температуры – общее или местное (например, при артрите пораженный сустав на ощупь горячий).

Это артрит, артроз, остеохондроз, спондилоартроз, болезнь Бехтерева, миозит (воспаление мышцы), тендинит (воспаление сухожилия), бурсит (воспаление суставной сумки), травмы (ушибы, растяжения) и пр.

2. Некоторые неврологические заболевания, когда защемлен корешок спинного мозга, и/или воспален нерв.

Это невралгия (поражение нерва), ишиас (поражение или раздражение седалищного нерва), радикулит (воспаление корешка спинного мозга чаще всего в результате его защемления), люмбаго (этим термином обозначают острую боль в пояснице) и пр.

3. Различные виды боли: головная, зубная, боли в суставах, спине, шее, боли после операции, боли при онкологических заболеваниях, менструальные боли.

Как вы знаете, при болях в животе обезболивающие препараты не применяются, чтобы не смазать картину заболевания и не пропустить хирургическую патологию.

Но есть исключения: в частности, это менструальные боли. Они возникают при избыточном образовании «хороших» простагландинов, в результате чего повышается тонус матки. НПВС вмешиваются в этот процесс, уменьшают выработку простагландинов, тонус матки нормализуется, и боль уходит.

Чтобы предложить НПВС при менструальной боли, нужно быть уверенным, что здесь, действительно, дисменорея (так называются боли в животе во время менструации).

4. Печеночная и почечная колика. НПВС при этих состояниях назначает врач, когда причина колики не вызывает сомнений. Эти боли возникают, когда либо желчные, либо мочевыводящие пути частично или полностью перекрыты камнем. В результате нарушается отток желчи (печеночная колика) или мочи (почечная колика). Боли очень сильные, и одним спазмолитиком здесь не обойтись.

5. Лихорадка (препараты на основе ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты). Аспирин не назначается при вирусной инфекции детям до 15 лет, т.к. вызывает у них тяжелое осложнение, часто со смертельным исходом.

6. Профилактика тромбообразования. С этой целью применяются исключительно препараты ацетилсалициловой кислоты в низкой дозировке. Она сильнее других подавляет циклооксигеназу-1, при участии которой образуются вещества, поддерживающие на должном уровне свертываемость крови.

Но это грозит кровотечениями.

Да, есть.

Всё начинается с повреждения мембраны клетки

Может вам и не интересно знать интересные вещи, но без них никак. Читайте :-).

Начнём по порядку.

Всё живое состоит из клеток, и все процессы происходят на клеточном уровне. У клеток есть защитная оболочка — мембрана. Она состоит из трёх слоёв.

Мы рассмотрим слой из фосфолипидов — это сложные молекулы липидов высокого уровня, являются важной защитной частью клеточной мембраны.

Теперь представим, что мембраны клеток повреждены. Случится, это может в любом органе, мышце, кости, хряще, коже и т.д.

Причин множество:

  • Травма.
  • Ушиб.
  • Инфекция.
  • Онкология.
  • Дегенерация — изнашивание от нагрузок и старости.
  • Аутоиммунные заболевания.
  • Наследственность.

Через разрушенную оболочку идёт утечка молекул фосфолипидов. Срабатывает красная кнопка организма — немедленно изолировать поражённый участок и навести порядок. И начинается работа — происходит много реакций. Молекулу фосфолипида расщепляют по кусочкам несколько фосфолипаз (А1; А2; С; Д), то есть происходит катаболизм.

Фосфолипаза- А2 освобождает Арахидоновую полиненасыщенную жирную кислоту. Став свободной арахидоновая кислота идёт на синтез эйкозаноидов, на которую, как на красную тряпку, реагирует фермент Циклооксигеназа, сокращённо (ЦОГ). При их реакции образуется Простагландин, именно он запускает защитный процесс в виде воспаления определённого участка.

Группа НПВС: чтобы не было мучительно больно... - Аптека "Для ЧЕЛОВЕКА"
Понятно? Это синтез простагландинов :-)

Казалось бы, что всё хорошо, очаг изолирован от здоровых клеток, зачем пить нестероидные противовоспалительные препараты? Да, всё отлично, только в том случае, когда Простагландинов мало, а если их много, то возникает боль, которую не стоит терпеть.

Что же происходит при воспалительном процессе?

Пять основных симптомов:

  1. Покраснение.
  2. Отёк.
  3. Повышение температуры.
  4. Боль.
  5. Нарушение многих функции — движение, питание, сон, настроение и т.д.

Эти симптомы могут длиться долго, быть сильными, отравлять жизнь. Тем более отёк бывает видимым — на суставах, и не видимым, когда болит позвоночник с защемлением нервов, или ломят кости, например при остеопорозе. Здесь и приходят на помощь НВСП.

Простагландины в больших количествах появляются под действием Циклооксигеназы (ЦОГ). Значит нужно их уменьшить. Задача НВСП блокировать ЦОГ, тем самым прекратить массовую выработку Простагландинов. В итоге все патологические симптомы идут на уменьшение.

Взаимодействие нпвс с другими лекарствами

Любое заболевание лечится комплексно и НВСП не единственный препарат в лекарственной терапии при лечении заболевания. Поэтому учитывается влияние одного препарата на другой.

Усиливает действие:

  • непрямых антикоагулянтов.
  • пероральных гипогликемических средств (препараты для снижения глюкозы в крови).

Ослабляет:

  • действие антигипертензивных препаратов.
  • диуретиков (риск развития почечной недостаточности, опасна комбинация индометацина с триамтереном).
  • всасывание Алюминийсодержащих антацидов — альмагель, маалокс
  • холестирамина (если принимать вместе с НВСП, то для эффекта дозы увеличиваются).

Повышает токсичность:

  • антибиотиков-аминогликозидов.
  • сердечного гликозида — дигоксина.

Обязательно соблюдать интервалы приёма между препаратами не менее 4 часов:

  1. Глюкокортикоиды и «медленно действующие» (базисные) противовоспалительные средства (препараты золота, аминохинолины) усиливают противовоспалительный эффект НПВС.
  2. Препараты наркотические анальгетики и седативные усиливают анальгетическое действие НПВС.
  3. Фенилбутазон (бутадион) — усиление выведения мочевой кислоты.
  4. Холестирамин.

Пищевая сода усиливает всасывание НПВС в ЖКТ. Чтобы подобрать менее безопасные и эффективные НПВС обращайтесь к врачу.

Избирательное и совсем неизбирательное действие нвсп

НВСП делятся на две группы:

  1. Селективные — “умные”.
  2. Неселективные — “равнодушные”.

Почему они такие разные, будем разбираться.

Селективные НВСП препараты направлены на блокирование ЦОГ-2 или ЦОГ-3.

Селективные
Цог-2 (снимают отёк, воспаление, покраснение, температуру, боль) ЦОГ-3 (действуют на высокую температуру и обезболивают)
основной аналоги основной аналоги

Мелоксикам

 

Мовалис, Мовасин, Артрозан, Амелотекс, Матарен

 

Анальгин

 

Метамизол натрия, Баралгин, Оптальгин

 

Нимесулид Найз, Нимесил, Нимулид, Нимика, Аулин, Апонил и др. Парацетамол

Целекоксиб

 

Артоксиб, Целебрекс, Бекстра, Дилакса и др.

Эторикоксиб

 

Аркоксиа

Неселективные лекарства блокируют без разбора Циклооксигеназы 1 и 2 типа. Тем самым вызывая много побочных эффектов.

Неселективные препараты
Цог-1 ЦОГ-2 (снимают отёк, противовоспалительные, жаропонижающие, обезболивающие)
основной аналоги
Ацетилсалициловая кислота (Аспирин)
Индометацин Метиндол, Тридоцин
Кетопрофен Кетонал, Флексен, Артрозилен и др.
Декскетопрофен Дексалгин
Пироксикам Пирокам, Калмопирол и др.
Диклофенак Ортофен, Вольтарен, Наклофен и др.
Ацеклофенак Аэртал
Ибупрофен Нурофен, Миг 400, Фаспик и др.
Напроксен Налгезин, Мотрин и др.
Лорноксикам Ксефокам

Чисто селектиновых препаратов, к сожалению, пока нет. Они в малой степени, но блокируют полезные ЦОГ-1. В инструкциях об этом говорится. Просто из всех зол выбирают меньшее. Поэтому нужно знать возможные противопоказания и осложнения препаратов на организм.

Как их объяснить?

Дело в том, что простагландины вызывают расширение сосудов в месте повреждения, чтобы замедлить кровоток. Сейчас поймете, зачем.

Когда сосуды расширяются, проницаемость их стенок повышается, и из них выходят лейкоциты, макрофаги и жидкая часть крови. В этом месте формируется отек. Это своего рода защитный валик для ограничения зоны воспаления.

Макрофаги и лейкоциты включаются в работу по очистке зоны повреждения от мертвых клеток, микроорганизмов.

Расширением сосудов и замедлением кровотока в месте повреждения объясняется появление всех признаков воспаления: местного повышения температуры, красноты, отека. Отек давит на нервные окончания, вызывая боль. Все вместе приводит к нарушению функции. Если это касается руки, ноги или позвоночника, уменьшается объем движений.

Но это еще не все, что делают простагландины.

Они также уменьшают восприимчивость нервных окончаний к боли, т.е. снижают порог болевой чувствительности.

Они повышают чувствительность центров терморегуляции, которые находятся в головном мозге, к действию пирогенов – веществ, вызывающих повышение температуры, и температура подскакивает.

Да, все так.

Причина первая: место воспаления сильно болит. А когда где-то болит, ты только об этом и думаешь, и не можешь нормально жить, работать и радоваться жизни.

Причина вторая: воспаление сопровождается отеком. Иногда отек невидимый, как например, при защемлении нервного корешка спинного мозга в результате грыжи межпозвонкового диска. А иногда видимый. К  примеру, при воспалении сустава или травме.

Из-за отека усиливается боль и ограничивается объем движений, будь то рука или нога. Снижается качество жизни.

Причина третья: когда воспаление переходит в хроническую форму, боль, отек и нарушение функции становятся постоянными. А как с этим жить?

Поэтому человечество разработало препараты, которые призваны уменьшать воспаление и улучшать самочувствие.

А раз главные виновники воспаления – простагландины, нужно прекратить или хотя бы снизить их образование в организме.

Поскольку без фермента циклооксигеназы этот процесс не происходит, самое простое решение — заблокировать этот фермент.

Нестероидные противовоспалительные средства – это ингибиторы циклооксигеназы, т.е. препараты, которые блокируют ее работу.

Действительно, при приеме этих препаратов исчезают одни проблемы, но вместе с тем, появляются другие.

В частности, изъязвляется слизистая желудка, начинают барахлить почки, повышается давление.

А все потому, что простагландины бывают разными.

Одни отвечают за воспаление в ткани, которая повреждена или инфицирована, чтобы стимулировать заживление.

Другие необходимы для секреции слизи и бикарбонатов в желудке. Из них состоит защитный барьер, предохраняющий его слизистую от действия желудочного сока.

А если случилось какое-то повреждение, простагландины участвуют в восстановлении слизистой.

А еще они регулируют свертывание крови, почечный кровоток, участвуют в процессе овуляции, влияют на сокращение маточных труб и матки.

И тут мы подошли к вопросу о типах циклооксигеназы. Хотя правильнее говорить об изоформах – это родственные белки, которые отличаются друг от друга последовательностью аминокислот.

Как лечат нестероидные противовоспалительные средства

У НПВС только три основных лечебных действия.

  1. Противовоспалительное.
  2. Обезболивающее.
  3. Жаропонижающее.

Противовоспалительный эффект достигается сужением расширенных стенок сосудов, в связи с чем уменьшается их проницательность. За счёт чего уменьшается отёк, покраснение, соответственно, снижается боль. Самые популярные и проверенные — Индометацин, Пироксикам, Диклофенак.

Обезболивающий или анальгетический эффект даёт Кеторол, Декскетопрофен. Они самые сильные, действуют, как наркотик — быстро. Поэтому при сильных болях врачи назначают лекарства этого ряда на короткий срок.

Жаропонижающий или антипиретический эффект препаратов снижают пирогенное действие в гипоталамусе ЦНС, где расположен центр терморегуляции. Пирогенны — это вещества, вызывающие повышение температуры. Образуются под действием вирусов, грибков, простейших.

Антиагрегатнтное или кроворазжижающее действие направлено на предупреждение образование тромбов. Всем известный аспирин в популярной дозе ¼ таблетки в день. Начинают пить женщины в климактерический период и до конца жизни, мужчины в пожилом возрасте (после 55 или по показаниям). Препараты направлены на угнетение ЦОГ-2 в тромбоцитах.

Как подобрать нпвс

При сильной боли, вам выпишут Кетанов, Кеторол, Дексалгин. Принимают их от 3-5 дней не более.

Препараты при болях с воспалительным характером назначаются на длительный период — 1-2 недели. В этом случае врач должен принимать во внимание желудочно-кишечные и сердечно-сосудистые риски.

Менее безопасным из всех НПВС для сердечно-сосудистой системы медики считают Напроксен.

Врачи изучают риски при приёме нестероидных противовоспалительных средств. Вырабатывают схемы с минимальным нанесением вреда больным с патологией ССС и ЖКТ. Так как именно эти системы подвержены серьёзным осложнениям.

ССС* — сердечно-сосудистая система.

ЖКТ* — желудочно-кишечный тракт.

Существуют работающие алгоритмы, которые проходили обсуждение на конференциях.

 

ССС* риск осложнений

низкий средний максимальный

ЖКТ*

риск осложнений

 

низкий Все препараты Напроксен Если можно, то избегать
средний Любые ингибитор протонной помпы Напроксен ингибитор протонной помпы Если можно, то избегать
максимальный Селективные ингибитор протонной помпы Селективные (нельзя коксибы) ингибитор протонной помпы Если можно, то избегать

Нужно знать, что НПВС имеют свои группы, то есть классификацию. Поэтому при заболеваниях врач назначает, опираясь на механизм и фармакологические эффекты препаратов.

По не гласной статистике, через анкетирование группы людей, есть результаты по использованию НПВС.

Частота Заболевания Популярные препараты Популярные формы
Женщины 1 раз в месяц и чаще — 65%. Месячные, головные боли Парацетамол Анальгин Аспирин Таблетки
Мужчины Редко 1-2 раза в год и реже — 88% Мышечные боли
Пенсионеры Каждый день 80% Суставы Диклофенак, Индометацин Мелоксикам Мази

Как работают нпвс?

Постараюсь объяснить по-простому.

Каждая клетка организма имеет оболочку (мембрану). Оболочка состоит из жиров – фосфолипидов.

Когда случается какая-то травма, или инфекция, или когда вдруг иммунная система начинает воевать с родными клетками, т.е. развивается аутоиммунный процесс, или когда организм элементарно стареет, и происходят дегенеративные изменения в суставах, позвоночнике, клетки повреждаются, их оболочка разрушается, и освобождаются фосфолипиды, из которых она состояла.

Но организм должен как-то защитить окружающие ткани от этого повреждения и ограничить участок, где произошло ЧП. Он включает определенные механизмы.

Активируется фермент, ответственный за превращение фосфолипидов в жирные кислоты, в числе которых арахидоновая кислота.

С ней начинает взаимодействовать другой фермент — ЦИКЛООКСИГЕНАЗА (ЦОГ). Он преобразует арахидоновую кислоту в ряд биологически активных веществ, включая ПРОСТАГЛАНДИНЫ. Запомните это название.

Они запускают воспалительную реакцию.

Как уменьшить риск желудочно-кишечных осложнений?

1. Прием НПВС начинают с минимальной дозировки, и если лечебный эффект есть, дозировку НЕ повышают.

2. Если лечебный эффект достигается на высоких дозировках, после уменьшения воспаления и боли снижают дозировку до поддерживающей.

3. Препарат оптимально принимать во время или после еды, хотя прямое раздражающее действие на желудок незначительно.

4. Если есть в анамнезе язвенная болезнь, гастрит, или больному назначались глюкокортикоиды, или он курит, или пьет, или уже принимал НПВС в высоких дозировках, или НПВС нужно будет принимать длительно, препарат назначается под прикрытием ингибитора протонной помпы.

Чаще всего с этой целью назначается Омепразол в дозе 20 мг. Он уменьшает секрецию соляной кислоты. Когда человек принимает НПВС, снижается продукция простагландинов,  необходимых для  образования защитного барьера пищеварительного тракта, и в этом случае соляная кислота будет разъедать слизистую и вызывать образование эрозий и язв.

Не назначать коксибы пациентам, у которых есть патология сердца и сосудов.

Посмотрите, какими принципами выбора препарата руководствуется врач:

Нвсп при месячных

Болезненные критические дни (дисменорея), от них страдают 60% женщин особо молодые. И, как правило, редко идут к гинекологу, выбирают лекарство сами.

Какие препараты можно пить в эти дни? Здесь особый случай.

Во время месячных вырабатываются хорошие простагландины, чтобы отторгнуть эндометрий. Но их так много, что тонус матки повышается, вызывая боли разной интенсивности. В этом случае, из НПВС, нужно выбрать обезболивающие менее вредные из групп ЦОГ.

Слабо выраженный эффект.

  • Анальгин
  • Парацетамол.
  • Ибупрофен.
  • Пироксикам.

При сильном болевом синдроме хорошо зарекомендовали себя противовоспалительные свечи:

  • Напроксен — 2 раза в сутки;
  • Кетопрофен — 1 раз;
  • Диклофенак — 2 раза;
  • Индометацин — 3 раза;
  • Вольтарен — 3 раза (150 мг в сутки);
  • Орувель — 2 раза.

Свечи также дают побочный эффект, только в кишечнике. Эффективность с минимальным количеством побочных эффектов у Мовалиса. Ректальные суппозитории Диклофенак совмещают с таблетками.

Общие противопоказания к приему нпвс

Нестероидные противовоспалительные средства противопоказаны при эрозиях и язвах ЖКТ, особенно в стадии обострения,  при выраженных нарушениях функции печени, почек, бронхиальной астме или аллергических реакциях на любые НПВС, сердечной недостаточности.

Осторожно – при заболеваниях сердца и сосудов (атеросклероз, ИБС, нарушения мозгового кровообращения), сахарном диабете.

Осложнения и побочные эффекты

  1. Уже через две недели могут начаться проблемы с желудочно-кишечным трактом. Появляются бессимптомные эрозии и язвы у 10-20%, потому что препараты обезболивающие. Но тошнота, а то и рвота, изжога, тяжесть под ложечкой, все эти диспепсические расстройства испытывают 30-40% больных. Опасны прободения язвы желудка и 12-перстной кишки с перитонитом, встречается 5-10% случаев. Аспирин, Пироксикам, Индометацин — для желудка очень вредные.
  2. Кровотечения — до 5%, являются серьёзным осложнением ЖКТ, так как склейка тромбоцитов тормозится. Кровь появляется в моче, стуле, рвоте.
  3. Снижается активность почек. Появляются отёки от задержки воды. Повышается артериальное давление, в народе называется “почечное”, медицинский термин — нефрогенная артериальная гипертензия. Вы теперь знаете, что происходит блокировка простагландинов отвечающих за почечный кровоток, поэтому контроль обязателен.
  4. В печени в тяжёлых случаях развивается лекарственный холестаз (желтуха). Через три месяца она проходит, но не приятный осадочек останется. Детям вообще нельзя давать аспирин, может развиться синдром Рея — поражение печени с тяжелой энцефалопатией и отёком мозга.
  5. На фоне НПСВ, у беременных ослабляется мышечное сокращение матки. Это влияет на увеличение сроков беременности, и длительное течение родов. Мало того отмечено аномальное влияние на сердечно-сосудистую систему плода, если будущая мама пользуется НПСВ на ранних сроках беременности.
  6. Бронхоспазм — трудно выдохнуть. Развивается особенно у людей с бронхиальной астмой под действием того же аспирина. Нарушается образование простагландинов в гладких мышцах бронхов, оказывающих бронхорасширяющее действие, в итоге просвет в бронхах сужается. При лечении суставов, также может наблюдаться бронхоспазм.
  7. Нейротоксичность — головокружение, оглушённость, звон и шум в ушах. Вызывают симптомы аспирин и индометацин.
  8. Риск инфарктов и инсультов. Эти проявления наиболее характерны для препаратов из группы коксибов — Целебрекс, Аркоксиа.
  9. НПСВ снижают иммунитет. 

Профилактика тромбообразования

Предупреждение инфарктов и инсультов — главная цель длительного приёма ацетилсалициловой кислоты с низкой дозировкой.

Важно: отменить препарат за 2 недели перед предстоящей операцией. Лечащий врач обязательно должен знать, если вы пьёте аспирин или другие разжижающие. Большой риск кровотечений. 

Рекомендуем также почитать:

Такая разная циклооксигеназа…

Фермент, без которого не образуются медиаторы воспаления простагландины, т.е. циклооксигеназа, бывает трех видов

Цог-1

Циклооксигеназа первого типа, или ЦОГ-1, — это БАЗОВАЯ циклооксигеназа. Она образуется в организме В НОРМЕ и превращает арахидоновую кислоту в такие виды простагландинов, которые нужны для нормальных физиологических реакций.

Они защищают слизистую желудка от повреждений соляной кислотой, препятствуют спазму дыхательных путей, снижают тонус сосудистой стенки, контролируют работу тромбоцитов.

Во-первых, в организме постоянно происходит гибель старых клеток, на смену которым приходят новые.

Во-вторых, часть арахидоновой кислоты поступает с пищей. А часть образуется в организме.

Так что для производства «хороших» простагландинов ее хватает.

Цог-2

Циклооксигеназа второго типа, или ЦОГ-2, срабатывает ТОЛЬКО в ответ на повреждение. Именно с ней связаны признаки воспаления, о которых я уже говорила.

Цог-3

Циклооксигеназа третьего типа, или ЦОГ-3, была открыта сравнительно недавно. Она находится в центральной нервной системе. При участии ЦОГ-3 вырабатываются простагландины, которые повышают чувствительность центра терморегуляции. В результате температура тела тоже повышается.

Но я еще не ответила на вопрос: почему от НПВС страдает желудок?

Памятка при использовании нпвс в домашних условиях

  1. Подбирать эффективную дозировку, начиная с маленькой и если нет эффекта, постепенно увеличивать.
  2. Начало лечения с высоких доз, снижается после уменьшения воспаления и поддерживается до полной отмены.
  3. Нельзя продлевать сроки лечения самостоятельно.
  4. Принимать лекарство во время или после еды, запивая стаканом воды.
  5. Интервал между приёмом с другими препаратами не менее 4 часов.
  6. Что бы было проблем меньше, в период лечения, отказаться от алкоголя, пить НПВС под прикрытием ингибитора протонной помпы.

Срочно прекратить приём и обратиться к врачу в случаях негативных симптомов: затруднительного дыхания, одышки, болей за грудиной, повешение АД, появление отёков на руках и ногах. Возникновение зуда, крапивницы, желтушности кожи и глаз. Болей в животе, слабости, тошноты, рвоты с кровью и в моче тоже, черного стула.

В сроки беременности НПВС принимать нельзя.

Заключение

Мы с вами разобрали, что это такое нестероидные препараты.  оказывается это не безопасная обезболивающая таблетка, а серьёзное лекарство. Конечно от них нельзя отказываться, потому что они относятся к жизненно необходимым при лечении. Однако все врачи предупреждают не принимать без назначения и по возможности сокращать их приём до самого минимума. Существуют альтернативные методы лечения и конечно же профилактики.

Избавиться от незначительных болей и снизить сильные, помогут:

  1. физиопроцедуры;
  2. кинезиотерапия;
  3. ходьба пешком несколько километров;
  4. криотерапия;
  5. аппликатор Кузнецова

и многое другое.

На этом всё. Полезна для вас была статья? Напишите в комментариях.

Берегите себя и своих близких!

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Вся информация
Adblock
detector